Statines : pourquoi elles causent des douleurs musculaires

Pendant plus de trois décennies, les médecins ont prescrit des statines à des millions de patients tout en constatant un phénomène troublant : environ 10 % d’entre eux abandonnaient leur traitement à cause de douleurs et de faiblesses musculaires inexpliquées. Une équipe de chercheurs de Columbia University et de l’University of Rochester vient de résoudre cette énigme médicale en identifiant le mécanisme biologique précis responsable de ces effets secondaires. Leur découverte, publiée dans le Journal of Clinical Investigation(1), ouvre des perspectives thérapeutiques inédites pour les personnes confrontées à cette intolérance.

Les statines provoquent un problème de santé chez des millions de patients

En France, 6 millions et au États-Unis, 40 millions d’adultes prennent quotidiennement des statines pour réduire leur cholestérol LDL et prévenir les maladies cardiovasculaires. Parmi eux, quatre millions développent des symptômes musculaires associés aux statines (SAMS), allant de simples douleurs à une faiblesse invalidante. Ces manifestations apparaissent indépendamment de l’âge ou du sexe, mais les individus porteurs de mutations génétiques du récepteur ryanodine (RyR1) présentent un risque exacerbé, incluant la possibilité d’hyperthermie maligne lors d’interventions chirurgicales.

Andrew Marks, cardiologue et président du Département de Physiologie et de Biophysique Cellulaire à Columbia University, témoigne de l’ampleur du problème : « J’ai eu des patients à qui on a prescrit des statines, et ils ont refusé de les prendre à cause des effets secondaires. C’est la raison la plus commune pour laquelle les patients abandonnent les statines, et c’est un problème très réel qui a besoin d’une solution. »

À quoi servent les statines ?

Les statines sont des médicaments qui font baisser le « mauvais » cholestérol dans le sang. Elles limitent ainsi son dépôt dans les artères et réduisent le risque d’infarctus ou d’AVC. Elles sont surtout prescrites aux personnes présentant un risque cardiovasculaire élevé. La protéine RyR1 : la clé du mystère

Le ryanodine receptor 1 (RyR1) constitue un canal calcique essentiel dans les cellules musculaires squelettiques. Localisé dans le réticulum sarcoplasmique, il régule la libération du calcium nécessaire à la contraction musculaire. En temps normal, ce canal s’ouvre brièvement pour permettre au calcium de déclencher la contraction, puis se referme hermétiquement pour maintenir les réserves calciques intracellulaires. Toute dysfonction de ce récepteur compromet la mécanique musculaire et peut entraîner une dégradation progressive du tissu.

Les chercheurs ont démontré que les molécules de statines, notamment la simvastatine, se fixent directement sur deux emplacements spécifiques du RyR1. Cette liaison moléculaire, documentée grâce à la cryo-microscopie électronique, modifie la conformation du canal et empêche sa fermeture normale. Le récepteur reste alors partiellement ouvert, créant une fuite continue de calcium depuis les réserves intracellulaires vers le cytoplasme musculaire. Ce calcium excédentaire dans le cytoplasme musculaire déclenche deux processus destructeurs simultanés. D’une part, l’excès calcique affaiblit directement la capacité contractile des fibres musculaires. D’autre part, il active des enzymes protéolytiques, notamment les calpaïnes, qui dégradent progressivement les protéines structurales du tissu musculaire.

Ce qu’il faut retenir

Environ 10 % des personnes prenant des statines rapporteraient des symptômes musculaires.
La simvastatine peut se fixer sur le récepteur musculaire RyR1.
Cette interaction provoque une fuite de calcium susceptible d’affaiblir les muscles.
Ce mécanisme ne concernerait probablement qu’une partie des patients.
Il ne faut jamais interrompre une statine sans en parler à son médecin.

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Références :